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研究生: 陳信穎
研究生(外文): Chen, Hsin - Ying
論文名稱:臺灣地區脊髓損傷之流行病學與以氧自由基及過氧化脂質清除劑治療之研究
論文名稱(外文): A Nationawide Epidemiological Study of Spinal Cord Injuries in Taiwan
論文名稱(外文): and Treatment of Spinal Cord Injury by An Oxygen Radicals and Lipid
論文名稱(外文): Hydroperoxide Scavenger
指導教授: 陳順勝
指導教授(外文):Shun - Sheng Chen
學位類別:博士
校院名稱:高雄醫學院
系所名稱:醫學研究所
論文出版年:1997
畢業學年度:85
語文別:中文
論文頁數:114
中文關鍵詞:臺灣、脊髓損傷、流行病學、氧自由基清除劑、過氧化脂質清除劑
外文關鍵詞:Taiwan、Spinal cord injury、Epidemiology、Oxygen radicals scavenger、
論文名稱(外Lipid hydroperoxide scavenger
摘要:
摘要脊髓損傷復健醫療之先驅Sir Ludwig Guttmann曾於西元1976年指出，
嚴重的脊髓損傷無疑是許多造成人類殘障的疾病中，對生命摧殘得最厲害的一種災難。
我國的情況也不例外，許多年輕力壯積極致力成家立業的人們，
因一次意外造成脊髓損傷之後，不但個人喪失肢體正常活動能力，家庭、事業化為烏有，
更成為社會額外沉重之負擔。
為有效防範脊髓損傷對國人之戕害，並減輕受創之嚴重程度，
進行全國性脊髓損傷之流行病學調查，以及尋求醫療效果進一步之突破，
乃刻不容緩之事。
此目標亦即為本論文之主題。
摘要臺灣地區脊髓損傷之調查與登錄為民國八十一年七月一日至八十五年六月三十日止
之前瞻性流行病學研究，為期四年每年自全國之醫學中心，區域醫院，
以及有能力處理脊髓損傷之地區醫院共113家登錄新收治之脊髓損傷病人。
除長庚醫院系統外均能順利取得相關料。
結果總計蒐集1,586例新收治之脊髓損傷病患，估計約為實際可能罹病人數之七成。
其平均年發生率為百萬分之18.8，65歲以上之老人則為47.5。
平均年齡為46.1歲。
年齡分佈之分析發現20歲之後各年齡層之病例數均頗為接近，並無集中於20至40歲年齡層之現象，
同時65歲以上之老年病例有297例 (18.7%)。
男與女之比為3比1。
主要的發生原因為車禍 (46.0%)及跌落 (44.1%)。
車禍原因當中62% 為機車肇事，同時大多數騎士均未戴安全帽，使頭部外傷成為最主要的合併傷害。
跌落病例中62.8% 為低處跌落，且一半為老人。病人經治療及復健之後67.4% 可居家自我照顧。
住院中之死亡率僅6.6%，且併發症之比率也不高，顯示目前我國脊髓損傷醫療復健之成效令人滿意。
患者平均餘命之分析發現我國脊髓損傷患者需四年的時間以克服障礙，之後可回歸主流繼續生活三十年。
老年人之平均餘命則約為4.6年。 為探討老年病例與非老年病例之差異，
選取1,232例15至64歲之病例為非老年組以資比較。
結果發現老年組在男女比率、發生原因、神經障礙種類及死亡原因等項目與非老年組有顯著差異。
老年婦女比年輕婦女較易發生脊髓損傷 (男比女老年組為1.7:1，非老年組為3.5:1)；
老年組的主要發生原因為跌落，其中三分之二在平地跌倒，車禍只佔發生原因的三分之一；
老年人罹患脊髓損傷比較容易造成四肢全癱及四肢輕癱；老年組死於脊髓損傷併發症之比率較高。
摘要本研究結果與世界各國比較，我國仍屬脊髓損傷發生率較高之國家，
而且脊髓損傷仍然是造成國人殘障的主因之一。
雖然研究顯示目前我國脊髓損傷醫療復健之成效令人滿意，但對於已罹患者依然是一種殘酷的事實。
摘要 近二十幾年來醫學界對於脊髓損傷致病機轉之探討，以及治療急性脊髓損傷之研究不遺餘力。
自從Bracken等學者證實具自由基清除能力之methylprednisolone於受傷八小時之內給予
脊髓損傷患者可以改善病患神經功能之恢復後，脊髓損傷二次傷害之理論日益受矚目。
其中‧OH自由基生成之後攻擊不飽和脂肪酸造成脂質過氧化 (lipid per-oxidation)，
導致血管攣縮及神經細胞壞死之現象極為可能是各種二次傷害致病機轉中最終造成組織損壞的途徑。
‧OH自由基之生成又與O2‧息息相關，因此具備‧OH及O2‧
等氧自由基清除能力之清除劑便成為治療急性脊髓損傷之希望所繫。
摘要 民國八十年左右在國內使用自由基清除劑治療疾病尚未蔚為風氣，
所以還很少見過以自由基清除劑從事臨床研究之報告，也不易取得純化之自由基清除劑。
摘要 八十一年由我國柏誌公司與日本東洋發酵公司共同開發之液態 "raffinee"，
經ESR spectrometrym測試證實其清除O2‧之能力為每公克38000單位，
以及清除‧OH之能力為每公克790單位。
raffinee 也有強力抑制脂質過氧化之作用(IC50=0.0153 mg/ml) ，
其所含之phyticacid又能將過氧化脂質代謝成無毒性的物質。
摘要raffinee 之主成份flavonoids之分子量僅300-500，phytic acid之分子量也僅660，極易經口服吸收，
而且安全劑量又高 (LD50為50ml/kg以上)，又無明顯及嚴重之副作用，故相當適合於臨床上使用。
摘要 民國八十一年十月至八十二年八月間以十例於高醫復健科新收治之脊髓損傷患者
進行 raffinee 之臨床試用觀察。患者之年齡分佈於18歲至63歲，平均46歲。
其中四例為頸髓不完全性傷害，六例為胸髓完全性傷害。
病患住院時以及使用 raffinee 之第一至六週每週詳細記錄其運動功能，感覺功能，
及處理日常生活事項 (activities of dailyliving, ADL) 之能力，並予以量化。
患者受傷後至開始服用 raffinee 之間隔由19天至60天不等，平均為35.4天。
摘要raffinee 之劑量為每餐飯前三十分鐘兩小杯，每天三次共六小杯。
合計每天約含O2‧之清除能力2280000單位，以及‧OH之清除能力47400單位。
每位患者均連續服用六週。
結果發現頸髓不完全性損傷者其運動功能於使用 raffinee 之第二週開始有明顯之恢復。
感覺功能及ADL之能力也都有增加之趨勢，且於使用之第三週開始有明顯之變化。
其中有一例使用前之MRI檢查顯示頸髓水腫，使用後之MRI追蹤檢查則發現頸髓水腫已消除，
同時其神經功能之恢復程度也相當良好。
完全性胸髓損傷之患者使用 raffinee 六週之後，其運動功能，感覺功能，
及ADL之能力則未見增加之趨勢。
摘要所有病例使用 raffinee 六週之後，無任何不適之症狀，血液生化檢查也無新的變化。
本臨床觀察發現頸髓不完全性損傷患者之神經功能恢復程度於受傷一個月左右給予
raffinee 六週之治療後仍然有積極進步之現象。
然而所觀察之病例太少而且無對照組之比較，無法排除此一結果乃自然恢復之可能性。
但是這個結果讓吾人對於以氧自由基及過氧化脂質清除劑治療亞急性期脊髓損傷產生
濃厚的興趣與希望，未來將繼續規劃並進行大規模之randomized, placebo-controlled,
double-blind,cross-over臨床試驗以確定 raffinee 治療不完全性脊髓損傷之療效。